Fatihin ölümündən əvvəl Misirdəki Məmlük dövləti ilə Osmanlılar arasında ciddi gərginlik yaranmışdı. Sultan II Mehmedin 25 aprel 1481-ci ildə Üsküdara keçməsi ilə yeni hərbi yürüş başlandı. Fatih, demək olar ki, Osmanlı sultanlarının əksəriyyətində müşahidə olunan nikris xəstəliyindən əziyyət çəkirdi. Bu xəstəlik onun hərəkətlərini məhdudlaşdırır, daimi ağrılar içində yaşamasına səbəb olurdu.